Бисфосфонаты и имплантация зубов: можно ли ставить импланты

«Мне назначили таблетки от остеопороза, а стоматолог сказал, что с ними импланты нельзя». Или наоборот: человек уже получил импланты, а через несколько лет эндокринолог выписал бисфосфонаты, и теперь он переживает, не случится ли беды. Вокруг этой темы много страхов и противоречивой информации. Одни врачи категорически отказывают, другие не придают значения лекарствам вовсе. Истина, как обычно, посередине. Бисфосфонаты действительно могут влиять на заживление кости челюсти, но риск сильно зависит от того, какой препарат, по какой причине, как долго и в какой дозе принимает человек. Для большинства людей, получающих таблетки от остеопороза, имплантация остаётся возможной при правильном планировании. В стоматологической клинике доктора Ковальского в Хабаровске лечение планируют с учётом всех принимаемых препаратов, а на консультации имплантолога врач оценит индивидуальный риск и при необходимости согласует план с Вашим лечащим врачом.

В этой статье расскажем, что такое бисфосфонаты и деносумаб, почему они влияют на челюсть, что такое медикаментозный остеонекроз, как оценивают риск, нужен ли перерыв в лечении, как проходит имплантация у людей на антирезорбтивной терапии и какие есть альтернативы.

Бисфосфонаты: группа препаратов, которые замедляют разрушение кости. В нашем скелете постоянно идут два процесса: одни клетки, остеокласты, разрушают старую кость, другие, остеобласты, строят новую. При остеопорозе разрушение преобладает, кость становится хрупкой. Бисфосфонаты подавляют активность остеокластов и тем самым сохраняют плотность кости и снижают риск переломов.

Эти препараты назначают в нескольких ситуациях.

Остеопороз. Самая частая причина. Особенно у женщин после менопаузы и у пожилых людей. Чаще всего это таблетки раз в неделю или раз в месяц: алендронат, ризедронат, ибандронат. Иногда золедроновую кислоту вводят внутривенно раз в год.

Онкологические заболевания. При метастазах в кости, миеломной болезни, для профилактики осложнений со стороны скелета. Здесь используют внутривенные бисфосфонаты в значительно более высоких дозах и чаще: например, золедроновую кислоту раз в месяц.

Болезнь Педжета и некоторые другие заболевания кости.

Бисфосфонаты накапливаются в костной ткани и сохраняются там годами после прекращения приёма. Это важно учитывать при планировании хирургических вмешательств.

Кроме бисфосфонатов существуют и другие препараты, подавляющие разрушение кости. Вместе их называют антирезорбтивной терапией.

Деносумаб. Это антитело, которое блокирует образование остеокластов. При остеопорозе его вводят подкожно раз в полгода, при онкологических заболеваниях чаще и в более высокой дозе. В отличие от бисфосфонатов деносумаб не накапливается в кости: его эффект ослабевает через несколько месяцев после последней инъекции.

У деносумаба есть важная особенность. Его нельзя отменять самостоятельно или затягивать с очередной инъекцией: после резкого прекращения разрушение кости ускоряется, и риск множественных переломов позвонков возрастает.

Препараты, влияющие на рост сосудов. Некоторые онкологические препараты также повышают риск осложнений в челюсти.

Глюкокортикоиды. Сами по себе не относятся к антирезорбтивным препаратам, но при длительном приёме ухудшают заживление и повышают риск осложнений в сочетании с бисфосфонатами.

Поэтому стоматологу важно знать не только название препарата, но и причину его назначения, дозу, способ введения и длительность приёма.

Челюсти отличаются от других костей скелета.

Кость челюстей обновляется значительно активнее, чем, например, кость бедра. Она постоянно испытывает жевательную нагрузку и находится в тесном контакте с полостью рта, где много бактерий. Слизистая над костью тонкая, и любая ранка открывает путь инфекции.

Бисфосфонаты накапливаются там, где кость обновляется активнее, поэтому их концентрация в челюстях выше. Подавляя остеокласты, препараты замедляют естественное обновление кости. Если кость травмирована, например при удалении зуба, воспалении или хирургической операции, она восстанавливается хуже.

В 2003 году Маркс в статье для Journal of Oral and Maxillofacial Surgery впервые описал серию случаев омертвения кости челюстей у пациентов, получавших внутривенные бисфосфонаты. С этого момента проблеме уделяют пристальное внимание.

Медикаментозный остеонекроз челюсти: это участок омертвевшей кости, который не заживает.

Руджеро, Додсон, Агалу и соавторы в позиции Американской ассоциации челюстно-лицевых хирургов для Journal of Oral and Maxillofacial Surgery (2022) определяют это состояние по трём признакам: оголённая кость в полости рта или свищ, через который зондируется кость, сохраняющиеся более 8 недель; текущий или прошлый приём антирезорбтивных или антиангиогенных препаратов; отсутствие лучевой терапии челюстей и метастазов в челюсть.

Как проявляется. Участок оголённой желтоватой или сероватой кости в полости рта. Боль, отёк, гнойные выделения, неприятный запах. Иногда подвижность зубов или имплантов, онемение губы. На ранней стадии симптомы могут отсутствовать, а на снимке видны лишь изменения структуры кости.

Что провоцирует. Чаще всего удаление зуба. Также воспаление десен и периимплантит, давление неудачного съемного протеза, хирургические вмешательства, в том числе имплантация. Иногда остеонекроз развивается спонтанно.

Лечение. Зависит от стадии: антисептические полоскания, антибиотики, удаление омертвевших участков кости. Лечение бывает длительным, поэтому гораздо важнее предотвратить остеонекроз.

Именно здесь кроется главная причина путаницы. Риск остеонекроза очень сильно различается в зависимости от ситуации.

Остеопороз, бисфосфонаты в таблетках. Риск низкий. По данным позиции американских челюстно-лицевых хирургов (2022), он оценивается долями процента, порядка менее 0,05%. Он несколько выше при приёме более 4 лет и при сопутствующих факторах риска.

Остеопороз, золедроновая кислота раз в год или деносумаб раз в полгода. Риск также низкий, сопоставимый с таблетками.

Онкологические заболевания, высокие дозы внутривенных бисфосфонатов или деносумаба. Риск значительно выше, порядка 1% и более, и растёт с длительностью лечения.

Хан, Моррисон, Хэнли и соавторы в систематическом обзоре и международном консенсусе для Journal of Bone and Mineral Research (2015) подчеркнули, что у пациентов с остеопорозом остеонекроз челюсти является редким осложнением, и страх перед ним не должен становиться причиной отказа от необходимого лечения остеопороза.

Дополнительные факторы риска. Длительный приём препарата. Сопутствующий приём глюкокортикоидов. Сахарный диабет. Курение. Воспалительные заболевания полости рта. Плохо подогнанные съемные протезы.

Ставропулос, Бертль, Пичманн и соавторы в систематическом обзоре с метаанализом для Clinical Oral Implants Research (2018) изучили влияние антирезорбтивных препаратов на имплантацию. Для пациентов с остеопорозом, получающих бисфосфонаты в таблетках, выживаемость имплантов оказалась в целом высокой, а остеонекроз встречался редко. Однако авторы отметили, что данных пока недостаточно для однозначных выводов при длительном приёме и внутривенном введении.

Мадрид и Санс в систематическом обзоре для того же журнала (2009) пришли к выводу, что приём бисфосфонатов в таблетках при остеопорозе не является противопоказанием к имплантации, если соблюдены меры предосторожности.

Практические ориентиры, которых придерживаются имплантологи, выглядят так.

Бисфосфонаты в таблетках или редкие инъекции при остеопорозе, приём менее 3–4 лет, нет других факторов риска. Имплантация возможна с обычными мерами предосторожности.

Приём при остеопорозе более 4 лет или есть факторы риска: глюкокортикоиды, диабет, курение. Имплантация возможна, но с особой осторожностью, после консультации с лечащим врачом, минимально травматичным способом.

Высокие дозы внутривенных бисфосфонатов или деносумаба при онкологических заболеваниях. Имплантация, как правило, противопоказана. Риск остеонекроза слишком высок, и предпочтение отдают альтернативным методам протезирования.

Пациенты часто спрашивают, не стоит ли на время прекратить приём бисфосфонатов перед имплантацией. Этот вопрос решается только вместе с лечащим врачом, назначившим препарат.

Данные о пользе перерыва противоречивы. В позиции американских челюстно-лицевых хирургов 2022 года отмечено, что доказательств эффективности перерыва для снижения риска остеонекроза недостаточно. Некоторые специалисты допускают короткий перерыв у людей, принимающих таблетки более 4 лет и имеющих дополнительные факторы риска, но это индивидуальное решение.

Бисфосфонаты сохраняются в кости годами, поэтому кратковременная отмена мало меняет их содержание в челюсти. При этом отмена лечения остеопороза может повысить риск переломов, последствия которых для пожилого человека бывают очень серьёзными.

С деносумабом ситуация иная. Его эффект временный, поэтому хирургическое вмешательство обычно планируют ближе к концу интервала между инъекциями, а следующую инъекцию врач может немного сдвинуть, чтобы дать ране зажить. Но отменять деносумаб нельзя.

Главное правило: никогда не прекращайте приём препаратов от остеопороза самостоятельно. Мы свяжемся с Вашим эндокринологом или онкологом и вместе выработаем безопасный план.

Подготовка у таких пациентов более тщательная.

Подробный сбор информации. Какой препарат, в какой дозе, как вводится, с какого времени, по какой причине назначен. Были ли перерывы. Принимаются ли глюкокортикоиды. Есть ли диабет, курит ли человек.

Консультация лечащего врача. Эндокринолога, ревматолога или онколога. Врач оценит, насколько необходимо продолжать лечение, и даст рекомендации по срокам.

Санация полости рта. Все очаги инфекции нужно устранить заранее. Своевременное лечение кариеса, лечение пульпита и периодонтита, лечение десен и профессиональная чистка зубов. Для людей, принимающих бисфосфонаты, сохранение собственных зубов особенно ценно: лучше вылечить зуб, чем удалять его.

Обследование кости. Компьютерная томография позволяет оценить плотность и структуру кости, увидеть скрытые очаги воспаления и признаки изменений, которые могут предшествовать остеонекрозу. Подробнее о методах обследования рассказано на странице о диагностике.

Планирование малотравматичной операции. Минимальное количество имплантов, по возможности без костной пластики, установка по хирургическому шаблону.

Идеальная ситуация, когда пациент приходит к стоматологу до начала приёма бисфосфонатов.

Международные рекомендации, в том числе клиническое руководство MASCC, ISOO и ASCO, опубликованное Яромом, Шапиро, Петерсоном и соавторами в Journal of Clinical Oncology (2019), советуют провести полную стоматологическую санацию до начала антирезорбтивной терапии, особенно в высоких дозах.

Если в ближайшее время понадобятся удаление зубов или имплантация, их лучше выполнить до начала лечения или в первые годы приёма таблеток, когда риск минимален. Российские клинические рекомендации по остеопорозу под редакцией Белой, Беловой, Бирюковой и соавторов (2021) также обращают внимание на оценку состояния полости рта у пациентов, которым планируется антирезорбтивная терапия.

Поэтому, если Вам только назначили препарат от остеопороза, стоит показаться стоматологу. Мы проведём осмотр и составим план, чтобы все необходимые вмешательства были выполнены в безопасный период.

Сама процедура похожа на обычную имплантацию, но с дополнительными мерами предосторожности.

Антисептическая подготовка. Полоскания хлоргексидином до и после операции по назначению врача.

Антибиотикопрофилактика. При повышенном риске врач назначает антибиотик. Решение о препарате и длительности приёма принимается индивидуально.

Малоинвазивная техника. Минимальные разрезы, бережное отношение к надкостнице, установка через прокол по шаблону там, где это возможно.

Первичное закрытие раны. Десну ушивают так, чтобы кость не оставалась открытой.

Отказ от объёмных вмешательств. По возможности избегают масштабной костной пластики, синус-лифтинга и установки большого числа имплантов за один раз.

Контроль заживления. Более частые осмотры в первые недели. Швы снимают только после полного заживления слизистой.

Отсроченная нагрузка. Приживление у таких пациентов может идти медленнее, поэтому протезирование часто откладывают, давая импланту больше времени.

Многих пациентов волнует не только риск остеонекроза, но и то, как бисфосфонаты влияют на само приживление импланта.

Остеоинтеграция, то есть срастание кости с поверхностью титанового импланта, требует активной работы костных клеток. Сначала кость вокруг импланта частично перестраивается: остеокласты удаляют повреждённые при сверлении участки, а остеобласты строят новую кость, которая прочно соединяется с поверхностью. Бисфосфонаты подавляют работу остеокластов, поэтому теоретически могут замедлять эту перестройку.

На практике у пациентов, принимающих таблетки от остеопороза, приживление обычно проходит успешно. Некоторые специалисты даже отмечают положительную сторону: препараты уменьшают резорбцию кости вокруг шейки импланта. Однако при длительном приёме и высоких дозах кость становится менее активной, и заживление может затягиваться.

Поэтому протокол лечения корректируют. Врачи чаще рассматривают двухэтапный подход, дают импланту больше времени на приживление, а перед протезированием проверяют стабильность импланта. Немедленную нагрузку у таких пациентов применяют с осторожностью.

Прогноз при правильном планировании хороший: большинство имплантов у людей на антирезорбтивной терапии при остеопорозе успешно служат годами.

Для людей, принимающих бисфосфонаты, каждая лишняя травма кости повышает риск. Поэтому малоинвазивная операция становится главным принципом планирования.

Установка без разреза. Если объём кости и десны позволяет, имплант ставят через небольшой прокол слизистой по хирургическому шаблону. Надкостница не отслаивается, и кровоснабжение кости сохраняется.

Минимальное количество имплантов. Вместо шести имплантов для протеза на челюсть иногда достаточно двух–четырёх, особенно для съемного протеза на имплантах.

Короткие и узкие импланты. Позволяют во многих случаях обойтись без костной пластики и синус-лифтинга.

Поэтапное лечение. Вместо одной большой операции на обеих челюстях проводят несколько небольших вмешательств с интервалом, давая тканям восстановиться.

Отказ от удаления зубов, если их можно сохранить. Удаление является самым частым пусковым фактором остеонекроза, поэтому зубы лечат до последней возможности.

Такой подход требует больше времени на планирование, но значительно снижает риски.

Регулярное наблюдение у людей на антирезорбтивной терапии должно продолжаться всю жизнь, а не заканчиваться после установки коронки.

В первые недели после операции осмотры проводят чаще обычного, чтобы убедиться, что слизистая полностью закрыла кость и нет признаков воспаления.

После протезирования пациента приглашают на осмотр и профессиональную гигиену каждые 3–4 месяца. Врач проверяет десну вокруг имплантов, глубину карманов, отсутствие оголённой кости и свищей.

Раз в год или по показаниям делают контрольный снимок, чтобы оценить состояние кости вокруг имплантов.

Если пациенту меняют схему лечения остеопороза или онкологического заболевания, например переводят с таблеток на инъекции или назначают высокие дозы, стоматолог должен об этом знать. Режим наблюдения корректируют.

Если Вы принимаете бисфосфонаты или деносумаб и заметили во рту участок кости, свищ, долго не заживающую ранку после удаления зуба или вокруг импланта, не паникуйте, но и не откладывайте визит.

Не пытайтесь самостоятельно удалить острые участки кости, не прижигайте ранку, не принимайте антибиотики без назначения.

Обратитесь к стоматологу или челюстно-лицевому хирургу в ближайшие дни. Врач проведёт осмотр, сделает снимки, при необходимости назначит антисептические полоскания, антибиотики и обезболивающие. Сообщите о находке лечащему врачу, назначившему препарат.

На ранней стадии остеонекроз часто удаётся стабилизировать консервативными методами. Мы поможем разобраться в ситуации и при необходимости направим к челюстно-лицевому хирургу.

Остеонекроз может развиться не только после операции, но и через годы вокруг уже работающего импланта, если человек начал принимать бисфосфонаты или деносумаб.

Джованначчи, Мелети, Манфреди и соавторы в статье для Journal of Craniofacial Surgery (2016) описали два варианта: остеонекроз, спровоцированный самой операцией имплантации, и остеонекроз, связанный с присутствием импланта, когда пусковым фактором становится воспаление вокруг него.

Поэтому людям с имплантами, которые начинают антирезорбтивную терапию, особенно важно следить за здоровьем десен вокруг имплантов. Периимплантит у них может стать не просто угрозой импланту, а причиной остеонекроза.

Что делать. Сообщите стоматологу о начале приёма препарата. Приходите на профессиональную гигиену раз в 3–4 месяца. Не игнорируйте кровоточивость, припухлость десны, неприятный запах вокруг импланта. Своевременно лечите мукозит.

Очень часто вопрос об имплантации возникает потому, что зуб нужно удалить. А удаление является самым частым пусковым фактором остеонекроза. Поэтому этот этап требует особого внимания.

Сначала попытаться сохранить. Если зуб можно вылечить, лучше лечить каналы, чем удалять. Даже разрушенный зуб иногда сохраняют в виде корня под коронкой или протезом.

Если удаление неизбежно. Операцию проводят максимально бережно: без лишнего расшатывания, по возможности разделяя многокорневой зуб на части, сохраняя стенки лунки. Острые края кости сглаживают, лунку тщательно очищают.

Закрытие раны. Лунку стараются закрыть десной или специальной мембраной, чтобы кость не оставалась открытой. Иногда используют препараты из собственной крови пациента, которые ускоряют заживление мягких тканей.

Антисептики и антибиотики. Назначают по показаниям до и после вмешательства.

Длительное наблюдение. Контроль заживления лунки через 1, 2, 4 и 8 недель. Только после полного закрытия лунки слизистой переходят к следующим этапам.

Если после удаления рана заживает хорошо, через несколько месяцев можно планировать имплантацию. Подробнее о бережной процедуре на странице об удалении зуба.

Даже когда импланты прижились, протезирование у пациентов на антирезорбтивной терапии имеет свои нюансы.

Конструкция не должна травмировать десну. Края коронок не заходят глубоко под десну, чтобы не провоцировать воспаление.

Предпочтение отдают конструкциям на винтовой фиксации: их можно снять для чистки и осмотра, и под десной не остаются излишки цемента, которые могут вызвать воспаление.

Если выбран съемный протез на имплантах, его края тщательно подгоняют, чтобы не было давления на слизистую.

Нагрузку распределяют равномерно, при бруксизме изготавливают защитную капу.

Подробнее о вариантах конструкций рассказано в разделе протезирование на имплантах. Мы подберём конструкцию, которая будет безопасной и удобной.

Чтобы врач правильно оценил риск, ему нужна точная информация. Перед консультацией полезно подготовить ответы на несколько вопросов.

Какой именно препарат Вы принимаете или принимали: название, дозировка. В каком виде: таблетки, внутривенные инфузии, подкожные инъекции. Как часто: раз в неделю, раз в месяц, раз в полгода, раз в год. С какого времени и были ли перерывы. По какой причине назначено лечение: остеопороз, онкологическое заболевание, другая болезнь кости. Кто назначил препарат и как с ним связаться. Принимаете ли Вы глюкокортикоиды, препараты для лечения рака, иммунодепрессанты. Есть ли сахарный диабет, курите ли Вы.

Лучше всего взять на приём выписку от лечащего врача или хотя бы упаковку препарата. Если лечение проводилось давно, всё равно сообщите о нём: бисфосфонаты сохраняются в кости годами.

Такая подготовка к консультации позволяет сразу составить безопасный план и не тратить время на повторные визиты.

Если Вы не помните точных данных, ничего страшного. Врач может сам запросить информацию у лечащего врача с Вашего согласия или попросить принести выписку позже. Главное: не скрывать сам факт приёма препаратов, даже если кажется, что это не относится к зубам. Для хирурга-имплантолога эта информация не менее важна, чем результаты томографии. Чем полнее картина, тем точнее врач оценит риск и тем спокойнее пройдёт лечение, ведь многие меры предосторожности можно предусмотреть только заранее, ещё на этапе планирования операции, а не в тот момент, когда пациент уже сидит в стоматологическом кресле перед началом операции и что-то менять в плане уже поздно.

Если риск остеонекроза высок, особенно при онкологической терапии высокими дозами, врач предложит другие варианты восстановления зубов.

Мостовидный протез на своих зубах, если они крепкие и не требуют сложного лечения.

Съемный протез. Важно, чтобы он был идеально подогнан и не натирал слизистую: давление протеза само по себе может спровоцировать остеонекроз. Используют мягкие подкладки, регулярно проверяют и корректируют протез. Подробнее о видах конструкций в разделе съемные протезы.

Сохранение корней зубов под съемным протезом после лечения каналов, чтобы не удалять их. Такое лечение иногда проводят под микроскопом.

Подробнее о вариантах восстановления при отсутствии зубов рассказано на странице о протезировании при отсутствии зубов.

Хорошая гигиена является главной защитой от остеонекроза и периимплантита.

Чистите зубы дважды в день мягкой щёткой. Используйте межзубные ершики, нить и ирригатор. При наличии имплантов уделяйте особое внимание зоне вокруг них.

Приходите на профессиональную гигиену и осмотр каждые 3–6 месяцев. Врач вовремя заметит воспаление или признаки изменений кости.

Лечите кариес на ранних стадиях, чтобы не доводить до удаления зубов.

Если носите съемный протез, следите, чтобы он не натирал. При появлении ранки обращайтесь к стоматологу, не дожидаясь, пока она заживёт сама.

Откажитесь от курения.

Всегда предупреждайте любого стоматолога о приёме бисфосфонатов или деносумаба, даже если препарат был отменён несколько лет назад.

Мы начинаем с подробного разговора о здоровье и принимаемых препаратах. Оцениваем индивидуальный риск: причину назначения, препарат, дозу, длительность, сопутствующие факторы. Проводим компьютерную томографию и осмотр.

При необходимости связываемся с лечащим врачом пациента и согласуем сроки и объём вмешательства. Проводим санацию полости рта, используем малотравматичные методики, хирургические шаблоны, антисептическую защиту, внимательно наблюдаем за заживлением.

Если риск остеонекроза высок, честно говорим об этом и предлагаем безопасные альтернативы. Лечение ведёт хирург-имплантолог и ортопед Михаил Юрьевич Ковальский. Примеры работ собраны в разделе результаты пациентов. Подробнее об услуге читайте на странице имплантация зубов в Хабаровске.

Приходите на консультацию со списком препаратов и выписками. Мы ответим на все вопросы и подберём безопасный путь восстановления зубов.

В большинстве случаев да, при правильном планировании и мерах предосторожности. Решение принимают после оценки индивидуального риска.

Участок омертвевшей кости, который не заживает более 8 недель у человека, принимающего антирезорбтивные препараты.

Только по решению лечащего врача. Доказательства пользы перерыва недостаточны, а отмена может повысить риск переломов.

При остеопорозе возможно, операцию планируют с учётом графика инъекций. Отменять деносумаб самостоятельно нельзя.

Как правило, да, из-за высокого риска остеонекроза. Предлагают альтернативные виды протезирования.

Сообщить стоматологу и чаще приходить на гигиену и осмотры, чтобы не допустить воспаления вокруг имплантов.

Они накапливаются в кости и сохраняются годами после прекращения приёма.

• Resnik R.R. Misch's Contemporary Implant Dentistry. 4th ed. – St. Louis: Elsevier, 2020.
• Misch C.E., Resnik R.R. Misch's Avoiding Complications in Oral Implantology. – St. Louis: Elsevier, 2018.
• Кулаков А.А. (ред.) Дентальная имплантация: национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
• Белая Ж.Е., Белова К.Ю., Бирюкова Е.В. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза // Остеопороз и остеопатии. – 2021. – Т. 24, № 2. – С. 4–47.
• Marx R.E. Pamidronate (Aredia) and zoledronate (Zometa) induced avascular necrosis of the jaws: a growing epidemic // J Oral Maxillofac Surg. – 2003. – Vol. 61, № 9. – P. 1115–1117.
• Ruggiero S.L., Dodson T.B., Aghaloo T. et al. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons' Position Paper on Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws: 2022 Update // J Oral Maxillofac Surg. – 2022. – Vol. 80, № 5. – P. 920–943.
• Khan A.A., Morrison A., Hanley D.A. et al. Diagnosis and management of osteonecrosis of the jaw: a systematic review and international consensus // J Bone Miner Res. – 2015. – Vol. 30, № 1. – P. 3–23.
• Yarom N., Shapiro C.L., Peterson D.E. et al. Medication-related osteonecrosis of the jaw: MASCC/ISOO/ASCO clinical practice guideline // J Clin Oncol. – 2019. – Vol. 37, № 25. – P. 2270–2290.
• Stavropoulos A., Bertl K., Pietschmann P. et al. The effect of antiresorptive drugs on implant therapy: systematic review and meta-analysis // Clin Oral Implants Res. – 2018. – Vol. 29, Suppl. 18. – P. 54–92.
• Madrid C., Sanz M. What impact do systemically administrated bisphosphonates have on oral implant therapy? A systematic review // Clin Oral Implants Res. – 2009. – Vol. 20, Suppl. 4. – P. 87–95.
• Giovannacci I., Meleti M., Manfredi M. et al. Medication-related osteonecrosis of the jaw around dental implants: implant surgery-triggered or implant presence-triggered osteonecrosis? // J Craniofac Surg. – 2016. – Vol. 27, № 3. – P. 697–701.